中國首發新藥羅沙司他收獲全球第2個適應癥!

8月20日，FibroGen和阿斯利康聯合開發的全球首款、中國首發新藥羅沙司他（商品名：愛瑞卓）在中國收獲全球第二個適應癥，即非透析的慢性腎性貧血（NDD-CKD）。

即非透析的慢性腎性貧血（NDD-CKD）。

羅沙司他是全球首個口服低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），于2018年12月17日獲國家藥監局批準上市，用于慢性腎 臟病（CKD）透析患者貧血的治療，包括血液透析和腹膜透析患者。值得一提的是，羅沙司他是首次由中國首先批準全新作用機制的國際首創原研藥上市，實現了三“首”的創新突破。

羅沙司他在中國適應癥開發領先于全球，此次非透析的慢性腎性貧血適應癥也是率先中國獲批。截至目前，羅沙司他日本處于上市審評階段，適應癥慢性腎病透析患者貧血；歐美尚未遞交上市申請。

羅沙司他權益歸屬：

羅沙司他由FibroGen原研開發；

2006年4月28日，FibroGen和Astellas Pharma達成羅沙司他合作開發協議，Astellas Pharma獲得在歐洲、獨聯體國家、中東和南非地區的開發商業化權益；

2013年7月31日，FibroGen和阿斯利康達成羅沙司他合作開發協議，雙方將共同在美國、中國以及除2中的世界其他地區開發羅沙司他。

2019年，羅沙司他其他值得關注的里程碑事件包括：

2019年第3季度，將會向FDA遞交上市申請，適應癥為慢性腎病透析患者貧血或非透析的腎性貧血(DD/NDD-CKD)；

2019年，將會向EMA遞交上市申請，適應癥為DD/NDD-CKD；

預計在2019年第3季度中國正式上市；

本文主要關注支持羅沙司他此次適應癥拓展的關鍵臨床試驗FGCL-4592-808 (CTR20150609, NCT02652819)，同時會簡單盤點國內HIF-PH靶點抑制劑的同類產品。

一．慢性腎病透析患者貧血帶來顯著臨床獲益

 羅沙司他在中國登記有3項關鍵臨床試驗信息，匯總如下表：

羅沙司他在中國登記有3項關鍵臨床試驗信息，匯總如下表：

其中臨床試驗FGCL-4592-808 (CTR20150609, NCT02652819) 是支持此次適應癥拓展的關鍵數據，結果已經發表于新英格蘭醫學，Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis.

貧血是CKD患者常見并發癥之一，CTR20150609共計招募患者154例，評估羅沙司他治療未接受透析的慢性腎病受試者貧血的有效性和安全性。

評估羅沙司他治療未接受透析的慢性腎病受試者貧血的有效性和安全性。

數據顯示：

羅沙司他vs.安慰劑，患者血紅蛋白水平1.9 ± 1.2 g/dL vs. -0.4±0.8 g/dL；

羅沙司他相比安慰劑，能夠顯著提高(P<0.001) 患者血紅蛋白水平，給未接受透析的慢性腎病患者帶來顯著的臨床獲益！

二．國內HIF-PH抑制劑開發

目前在中國CKD患者人數超過1億，其中超過100萬患者是終末期，需要接受透析或腎移植治療，98.2%的透析患者為合并貧血，52.1%為非透析患者合并貧血，治療藥物主要是鐵劑和促紅素，主要的給藥方式均為注射。

筆者查詢信息發現，國內企業中，恒瑞醫藥、東陽光藥和三生制藥的HIF-PH抑制劑已經處于臨床階段或是剛剛IND， 主要信息如下：

羅沙司他的潛在市場很大，科睿唯安曾預測該產品在2022年的銷售額將達20億美元，EvalutePharma分析師認為本品的銷售峰值可達58-81億美元。目前國內企業開發的產品仍處于臨床早期，仍需長期關注相關產品開發。